中风,又称为脑卒中,是我国国民死亡的第一位病因,且随着人口老龄化的加重,中风带来的影响将变得更加严重。缺血性中风是最常见的中风类型,约占所有中风的70% 。(数据来源:新民晚报)
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缺血性中风,又称脑梗、脑梗死,是指由于脑血管发生病变,大脑的血液供应发生障碍,导致局部脑组织缺血、缺氧发生坏死或软化,迅速出现大脑功能缺损的疾病。针对病因, 溶栓治疗以及减缓神经损伤、加速神经功能恢复是治疗缺血性脑中风的关键 。
目前虽然已有各种溶栓药物用于脑中风治疗,但这些药物容易加重血脑屏障损伤诱发脑出血,毒副作用大。而与溶栓治疗相比,影响缺血性脑中风患者神经修复进程的因素复杂,越来越多的证据表明,神经炎症在其中发挥重要作用。
许宏霞等[1]研究表明 炎症因子与炎症细胞的表达上调,既反映了缺血性中风病急性期炎症反应双向调节性,起着双刃剑的作用,又可作为急性期的预警机制,并且为此期的防治提供了更广泛的思路。 Sun等 [2] 发现低密度脂蛋白受体(LDLR) 调节NLRP3介导的缺血性卒中后神经元焦亡和神经炎症,提示LDLR在急性脑缺血损伤的神经炎性反应中可能是潜在的治疗靶点。
发表在《国际免疫药理学》杂志上的研究报道水蛭素通过抑制NLRP3炎症小体介导的神经炎症缓解急性缺血性中风:体内和体外表明 炎症小体中的NLRP3介导的神经炎症在缺血性中风的病理发展中起着关键作用。
NLRP3炎性小体是已发现的5种炎性小体中的一种,能被多种类型的病原体或危险信号所激活。NLRP3在多种疾病过程中都发挥了关键作用,可能为各种炎症性疾病的治疗提供新的靶点。 上述论文特别提到: NLRP3通路在驱动缺血性中风的炎症反应中起着至关重要的作用, 抑制NLRP3可以改善缺血性中风实验模型的脑损伤 。
大量研究表明水蛭素具有抗炎作用。上述研究也表明从蚂蟥唾液中提取出来的天然水蛭素除抗凝溶栓外还具有调节炎症的作用,有望成为早期干预急性缺血性中风药物。
水蛭素是一种特殊的凝血酶天然抑制剂, 大量的证据证实其抗血栓作用和高安全性,尤其是与组织型纤溶酶原启动剂和其他血液稀释剂不同,天然水蛭素并没有增加出血的风险。
论文显示,研究团队在动物实验中进一步证明天然凝血酶抑制剂(水蛭素)在调节神经炎症方面的中心作用。水蛭素通过抑制小胶质细胞启动和增强M2极化发挥抗炎作用,这可能与小胶质细胞NLRP3炎症途径有关。
动物实验结果还显示,局部脑内注射水蛭素可以减少缺血诱导的大鼠脑局部损伤和神经功能缺损。水蛭素还能保护大鼠和培养的细胞免受心肌梗塞的伤害,并且可能在治疗心肌梗死和心源性卒中患者方面具有治疗潜力。
参考文献
[1]许宏霞曹晓岚王敏·对缺血性中风病急性期炎症反应的中西医认识.中国中西医结合肾病杂志. 2013,14(01)
[2]sun R,Peng M,Xu P,et al. Low-density lipoProtein receptor ( LD- LR) regulates NLRP3-mediated neuronal pyroptosis following cere- bral ischemia /reperfusion injury. J Neuroinflammation,2020,11(05)