正常情况下，人体的凝血和纤溶系统保持动态平衡。如果这种平衡被打破，会使血管内血栓形成，可能导致冠心病、脑梗死等心脑血管疾病的发生。为避免不良后果的发生，服用有效的抗凝血药物成为临床治疗的首选。

常用的抗凝药物包括 肝素、低分子肝素、华法林、水蛭素等，那么这些药物作用机理是什么？各有什么优劣势？

肝素作为一种天然的多种化合物硫酸粘多糖的衍生物的混合物，常从哺乳动物组织中获取。肝素的抗凝作用是抑制凝血酶和凝血因子 Xa，凝血时间的延长依赖于所用的剂量 。肝素也释放几种内源因子，如组织因子抑制剂（Tissue factor pathway in- hibitor，TFPI）可促进抗凝、抗血栓作用，延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。

30多年来对防止血栓形成和栓塞（如心肌梗塞、肺栓塞、血栓静脉炎等引起的血栓形成）及各种原因引起的血管内凝血（DIC），肝素一直是首选的抗凝剂。

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但肝素会造成血小板减少，如果用量不当，易致出血。小剂量可用于普通手术病人的深部静脉血栓和个别高危病人（如创伤，矫形手术）。此外， 肝素无法口服给药，且因降低血浆结合蛋白而需监测凝血时间，极大限制了其在长期院外随诊治疗中的应用。

低分子量肝素（Low molecular weight heparins，LMWHs）是聚合肝素，常由肝素的化学或酶消化的方法提取。与普通肝素相比，低分子肝素的分子更小， 其抗凝作用为抑制因子 Xa 和凝血酶的生成，剂量依赖性比肝素低 。LMWHs 的抗凝作用比肝素小，但抗血栓作用较强，使用适当，出血的危险性比较小，作为术后预防血栓形成更安全有效。

与普通肝素相比，低分子量肝素虽然与血浆蛋白结合减少，患者个体差异较小，但它 对血凝块中的凝血酶无作用，并可引起血小板减少。

华法林为香豆素类口服抗凝血药，其抗凝机制为竞争性拮抗维生素 K 。维生素 K 环氧化物在体内必须转变为氢醌形式，方能参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的蛋白末端谷氨酸残基的γ-羧化作用，使这些因子具有活性。华法林可阻断维生素 K 环氧化物转变为氢醌形式，致使这些凝血因子的γ- 羧化作用严重受阻，导致无凝血活性的Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子前体的产生，从而抑制血液凝固。华法林早期可和肝素并用，主要用于防止血栓栓塞性疾病。

由于华法林存在个体差异大，安全范围窄，食物、药物、疾病状态等影响因素多，需要定期采血监测凝血功能等原因，患者或临床医生往往高估了华法林的出血危险，而对华法林抗凝作用的重要性认识不足，目前中国人群的华法林使用率明显偏低。

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口服华法林钠虽可用于长期抗凝治疗，但抗凝起效慢、治疗窗较窄， 为及时发现不可测的出血反应，必须严密监测凝血酶原时间及国际标准化比率，且与食物及其他药物间存在相互作用，影响吸收利用。

水蛭素（Hirudin）是水蛭及其唾液腺中已提取出多种活性成分中活性最显著并且研究得最多的一种成分，具有抗凝 血和抗血栓形成的作用， 被认为是目前特异性最强的凝血酶抑制剂。且无需其他凝血因子或血浆成分参与，有较好量-效相关性，不诱导血小板减少，未见肝酶一过性升高，且不与内皮结合，不会增加血管通透性 。

天然水蛭素 N  端有三对二硫键，使 N 末 端的肽链绕叠成密集形核心环肽结构，这是水蛭素的 核心区域， C 端富含酸性氨基酸残基，可阻断凝血酶 与纤维蛋白原的识别位点， 产生抗凝作用。 天然水蛭素第 63 位的酪氨酸残基被硫酸化 ， 而重组水蛭素没有这个特殊的结构 ， 因此后者抗凝比活性有所下降。

Jozef S Mruk 等研究表明，肝素、水蛭素、阿斯匹林等都能加速富含血小板的血栓溶解，但只有水蛭素能很好地清除血管壁残余的血栓。Beat．J．Meyer 等也提出水蛭素比肝素等更有效地抑制血栓增长，使已存在血管壁上的血栓加速分解。此外，还有大量临床试验表明水蛭素能比肝素和低分子量肝素更有效地预防深层静脉栓塞（V IE），是一种很好的治疗 VIE 药品。

科康集团采用自有的国际发明专利技术，从广西特色药用动物资源——菲牛蛭（俗称金边蚂蟥）的唾液腺体中反复多次提取，经初步去杂提纯制成天然水蛭素冻干粉，再经深度净化提纯加工制成水蛭素原料，纯度和活性都显著优于市面上常见的水蛭素。